Test dell'acqua per farmaci

Si può affermare con certezza che il materiale più utilizzato dall'industria farmaceutica è l'acqua. Viene utilizzato come ausilio nei prodotti farmaceutici, nella pulizia delle apparecchiature di processo e nei test di prodotti farmaceutici e relativi materiali. Poiché i prodotti farmaceutici sono intrinsecamente progettati e creati per migliorare la salute di una persona, l'acqua utilizzata nella produzione e nei test deve avere un livello di purezza appropriato. 

Per determinare l'idoneità dell'acqua per l'applicazione farmaceutica prevista, è necessario testarla per la presenza di contaminanti, inclusi ma non limitati a carbonio organico, materiali elettrolitici e organismi microbiologici. La Farmacopea degli Stati Uniti (o "USP" in breve) fornisce un quadro di metodi di prova, specifiche tecniche e informazioni generali sull'acqua farmaceutica negli Stati Uniti. 

L'USFDA riconosce l'USP come lo "standard" ufficiale per i prodotti farmaceutici e i relativi materiali, metodologie di test e specifiche. Di conseguenza, si basa sulle ispezioni della FDA Pharmaceutical Water secondo i metodi e le specifiche USP aspettative . Altre giurisdizioni, come la farmacopea britannica (o "BP"), la farmacopea europea (o "EP") e la farmacopea giapponese (o "JP") hanno anch'esse un compenso simile. Va notato che ci sono differenze tra i vari compendi, quindi è importante consultare i compendi ufficiali della giurisdizione in cui un prodotto farmaceutico verrà prodotto e / o distribuito per garantire la conformità legale di questo prodotto.

Opzioni di prova

L'USP stabilisce le specifiche per ciascuno dei vari tipi di acqua utilizzati dall'industria farmaceutica negli Stati Uniti. Il tipo più comune, che può essere utilizzato in prodotti farmaceutici non sterili / non parenterali, come agente per la pulizia delle apparecchiature di processo e come componente nei test di prodotti farmaceutici e materiali correlati. Acqua purificata.

Le proprietà dei vari tipi di acqua farmaceutica variano a seconda dell'applicazione. Perciò, Iniettabile Su Veya emodialisi per Per l'acqua requisiti di prova, Acqua purificata sarà diverso dai requisiti.  

Per ogni tipo di acqua medicinale, la monografia USP contiene requisiti di test specificamente progettati per il prodotto farmaceutico o il tipo di applicazione per cui l'acqua verrà utilizzata.

• Carbonio organico totale: Sebbene ci siano alcuni test eseguiti solo su un particolare tipo di acqua medicinale, ci sono altri test di natura più generale che si applicano alla maggior parte se non a tutti i tipi di acqua. Il primo di questi test dell'acqua "comuni" è il carbonio organico totale (o "TOC"). Questo test è richiesto per quasi tutti i tipi di acqua medicinale negli Stati Uniti e nelle giurisdizioni in tutto il mondo. L'acqua medicinale dovrebbe essere relativamente libera ( <Qui negli Stati Uniti 500 parti per miliardo di composti contenenti carbonio organico indicano la presenza di impurità chimiche e / o microbiologiche nell'acqua. Esempi di contaminanti chimici rilevati dal test TOC includono, ma non sono limitati a, acetone, metil etil chetone e benzina. Poiché tutti gli organismi microbiologici sono costituiti principalmente da molecole di carbonio, i loro esempi Pseudomonas aeruginosa ve E. coli sarà rilevato anche dal test TOC contenente .
• Conducibilità dell'acqua: Un altro test comune eseguito sull'acqua medicinale è la conducibilità dell'acqua. La conducibilità elettrica nell'acqua è definita dall'USP come "una misura del flusso di elettroni facilitato dagli ioni attraverso di essa". Pertanto, la presenza di ioni nell'acqua consentirà a una corrente elettrica di fluire attraverso di essa, mentre la completa assenza di tali ioni non supporterà il flusso della corrente elettrica. Il test Water Conductivity viene utilizzato per rilevare la presenza di ioni estranei nell'acqua che facilitano il flusso di corrente elettrica nell'acqua. Esempi di ioni estranei includono ma non limitati a cationi metallici (Fe ⁺³ o Mg ^{+ 2} come fosfato (come PO) e anioni specifici ₄ ^-3 ), cloruro (cl ^-) e ammonio (NH ₄ ⁺ ). Poiché livelli di ioni estremamente bassi faciliteranno una corrente elettrica, l'USP fornisce le specifiche per un livello accettabile, espresso in microsiemens, unità molto piccole di corrente elettrica.
• In iniezioni Sostanze ossidabili ve Particolato:Altri test dell'acqua per farmaci includono sostanze ossidabili e particolato nelle iniezioni. Le sostanze ossidabili testano la presenza di molecole che si combinano facilmente con l'ossigeno. Il permanganato di potassio, un agente ossidante forte e dai colori vivaci, viene utilizzato per indicare la presenza di sostanze ossidabili nell'acqua. Esempi di contaminanti rilevati da questo test includono, ma non sono limitati a, organismi microbiologici, composti biologici e composti contenenti metalli. Per quanto riguarda il particolato nelle iniezioni, come suggerisce il titolo, questo test viene utilizzato per determinare la presenza di particelle che possono essere presenti nell'acqua del farmaco. Le particelle sono di grande preoccupazione se l'acqua viene utilizzata per un prodotto oftalmico o iniettabile.
• Test microbiologico: Sebbene i test microbiologici per tutti i tipi di acqua farmaceutica non siano inclusi nella monografia USP, la FDA considera le singole monografie per soddisfare solo i requisiti di qualità "minimi" e si aspetta completamente tutti i tipi di acqua farmaceutica prodotta da un sistema di trattamento. Dove vengono utilizzati per il monitoraggio regolare della contaminazione microbiologica (acqua "versata"). La sezione generale USP intitolata "Acqua per scopi farmaceutici" <1231> specifica metodi di test adattati da USP <61> intitolati "Test di numerazione microbica" e adattati da USP <62> "Test per organismi specifici" e Idoneo per il monitoraggio della qualità farmaceutica Acqua .
• Biofilm: Una delle maggiori preoccupazioni con i sistemi di acqua trattata è la formazione di biofilm. Sezione generale USP <1231> La sezione 8.2 definisce un biofilm come "una raccolta di cellule microbiche immobili strutturate tridimensionali incorporate in una matrice di materiali polimerici extracellulari (EPS)". Quando i batteri aderiscono alle superfici in ambienti umidi, si formano biofilm e mentre si moltiplicano in quel punto, producono una matrice EPS, una sostanza appiccicosa e appiccicosa. Una volta formati, altri microrganismi possono attaccarsi alla matrice EPS per formare una "comunità" microbica. La natura tridimensionale dei biofilm spiega la loro resistenza alla maggior parte dei disinfettanti chimici che hanno difficoltà a penetrare attraverso l'EPS. Il metodo più efficace per rimuovere il biofilm da un sistema idrico è la sterilizzazione a caldo.
• Sistema di trattamento dell'acqua Design : È importante capire che l'acqua e qualsiasi sistema di trattamento utilizzato per produrre acqua medicinale forniscono un ambiente eccellente per la crescita microbica. Pertanto, la progettazione del sistema di trattamento dell'acqua è una questione molto importante. Un sistema mal progettato può contaminare l'acqua che produce. Ci sono molte opzioni tra cui scegliere quando si decide di progettare un sistema di trattamento dell'acqua. Tra i metodi più comuni di produzione di acqua farmaceutica ci sono la deionizzazione, l'osmosi inversa, la filtrazione e la distillazione. Acqua a temperatura microbiologica di "uccisione" (minimo 80 ^vendetta) Esistono anche sistemi "a caldo" progettati per contenere C). Le opzioni di progettazione dovrebbero essere basate sulle esigenze specifiche del sito di produzione che il sistema di trattamento dell'acqua deve supportare. Quando si progetta un sistema idrico, entrano in gioco la qualità dell'acqua, la velocità di produzione, le esigenze di stoccaggio e distribuzione, la facilità di manutenzione e i costi.
• Doğrulama e qualifica: Indipendentemente da quali scelte di design vengono fatte, in definitiva ogni sistema Trattamento delle acque , Depolama ve distribuzione deve superare la verifica e le qualifiche delle sue parti .   Le attività di validazione e qualificazione garantiscono l'affidabilità dell'intero sistema dimostrando il controllo del processo durante un adeguato periodo di monitoraggio e monitoraggio. USP <1231> Sezione 4.2, "La convalida è un programma che certifica un alto livello di garanzia che un determinato processo può fornire costantemente prodotti che soddisfano un particolare insieme di caratteristiche di qualità."
• Campionamento e test: Il monitoraggio di un sistema di acqua trattata richiede il campionamento e il test dell'acqua farmaceutica da varie posizioni all'interno del sistema, inclusi il sistema di produzione dell'acqua, i serbatoi di stoccaggio e la rete di distribuzione (punti di utilizzo). Sebbene la maggior parte dei sistemi sia dotata di dispositivi di monitoraggio "in linea" come analizzatori di TOC e misuratori di conducibilità, è sempre necessario un campionamento fisico del sistema per eseguire test "offline". Quando si campiona fisicamente dai sistemi idrici, è necessario adottare misure per impedire l'ingresso di contaminanti nell'acqua campionata. Le valvole di campionamento devono essere sterilizzate e lasciate asciugare prima del campionamento. I volumi di lavaggio appropriati devono essere determinati prima del campionamento. Il campionatore deve essere addestrato al campionamento da sistemi idrici e deve indossare guanti sterili e altri indumenti / dispositivi ritenuti necessari. Per la raccolta dei campioni devono essere utilizzati contenitori sterili. I campioni per il test TOC devono essere raccolti in flaconi appositamente preparati. Dopo che i campioni sono stati raccolti, dovrebbero essere testati il ​​prima possibile. Se il test non può essere avviato entro poche ore, i campioni devono essere raffreddati fino all'inizio del test. Anche i campioni di acqua refrigerata hanno una durata breve di pochi giorni al massimo. I campioni devono essere raffreddati fino all'inizio del test.