Test della nitrosamina - Nell'industria farmaceutica

Cos'è la nitrosamina?

Le nitrosammine sono formate da una reazione tra nitrati o nitriti e alcune ammine. Le nitrosammine si trovano in un'ampia varietà di prodotti di consumo come carni lavorate, bevande alcoliche, cosmetici e fumo di sigaretta. Tuttavia, le nitrosammine sono considerate potenti composti cancerogeni che causano il cancro in vari organi e tessuti come cervello, polmoni, fegato, stomaco, esofago, reni, vescica e seno nasale.

Le nitrosammine non hanno un uso industriale noto. Tuttavia, negli alimenti trasformati appaiono come sottoprodotti involontari della preparazione e della lavorazione degli alimenti.

Le nitrosammine sono una definizione generale utilizzata per denotare un ampio gruppo di composti N-nitroso (NOC). Questi composti si dividono in due gruppi: N-nitrosammine e N-nitrosammidi.

L'interesse per questo gruppo di composti è aumentato dopo aver dimostrato le loro proprietà mutagene e cancerogene. È stato scoperto che molti di questi composti causano il cancro negli animali da laboratorio. È stato anche scoperto che svolge un ruolo nella formazione di molti tumori negli esseri umani. A causa dell'ampia gamma di fonti di esposizione umana, è stata posta enfasi sulla ricerca di metodi di test e analisi avanzati e sensibili.

Nitrosammine nell'industria farmaceutica

Le nitrosammine sono ospiti indesiderati dell'industria farmaceutica. La natura comune e facile di questi precursori di composti e le reazioni di nitrosazione al di sotto del pH acido hanno reso le nitrosammine uno degli ospiti comuni e indesiderabili nel mondo farmaceutico.

Le proprietà cancerogene delle nitrosammine non sono state riconosciute di recente, anzi questo è noto da oltre 50 anni. Esistono diversi tipi di nitrosammine le cui proprietà cancerogene sono state testate e determinate in test di laboratorio. Tra questi sono ben noti ad esempio nitrosodimetilammina, nitrosodietilammina e acido N-nitroso-N-metil-4-amminobutirrico.

I breakpoint della nitrosamina nei prodotti farmaceutici derivano solo dai dati sulla potenza del cancro degli studi sui roditori, poiché la soglia di preoccupazione tossicologica non è considerata accettabile da molte agenzie di regolamentazione in tutto il mondo.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense e altre organizzazioni internazionali hanno recentemente ripristinato il ruolo delle nitrosammine nel mondo farmaceutico. Soprattutto farmaci come Valsartan, Losartan, Irbesartan, Azilsartan, Olmesartan, Eprosartan, Candesartan e Telmisartan sono influenzati dalle nitrosammine. I farmaci più colpiti sono Valsartan e Losartan. Molti di questi farmaci sono stati ritirati. Inoltre, tutte le aziende farmaceutiche devono valutare la presenza di nitrosammine nei loro farmaci e riferire i loro risultati alla FDA.

D'altra parte, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accelerato il suo lavoro per affrontare il problema delle nitrosammine nei sartani e per informare il pubblico.

Per quanto riguarda le nitrosammine e altre impurità mutagene nelle sostanze farmaceutiche, viene discusso cosa fare per anticipare e prevenire queste situazioni. Quando si tratta di nitrosammine, ci sono alcuni passaggi proattivi che le aziende farmaceutiche possono intraprendere. Grazie a questi, ci si aspetta che le nitrosammine abbiano meno probabilità di essere trovate come impurità. Per esempio,

• Quando eventuali intermedi o impurità nella sostanza farmaceutica sono ammine secondarie, è utile cercare le nitrosammine corrispondenti durante lo sviluppo del processo di produzione.
• Quando il nitrito di sodio viene utilizzato in qualsiasi fase del processo di produzione di una sostanza farmaceutica, è necessario effettuare una valutazione completa per tutte le possibili nitrosammine sulla base di materiali di partenza, reagenti e solventi.
• Quando si utilizzano solventi come dimetilformammide, dimetilacetamina o dietilacetamide durante la produzione di una sostanza farmaceutica, è necessario cercare potenziali nitrosammine.
• Quando un reagente ha una struttura amminica secondaria, è necessario cercare nitrosammine correlate a queste ammine.
• Se ammidi e carbammati vengono utilizzati come reagenti o vengono prodotti come intermedi nello schema sintetico della sostanza farmaceutica, è probabile che si formino nitrosammine.
• È necessario verificare se il nitrito di sodio viene utilizzato in qualsiasi fase del processo di produzione di un prodotto intermedio, un materiale di partenza regolamentare.

Nelle ricerche si è concluso che, a seconda della struttura dei sartani e della natura delle nitrosammine in essi contenute, le fonti di nitrosammina non sono la degradazione o il processo di produzione del sartano. Le risorse risiedono nei reagenti utilizzati nella fabbricazione della maggior parte del sartano, nelle impurità presenti nei solventi, e in alcuni casi nel riciclaggio improprio dei solventi, che causano queste impurità. Il nitrito di sodio è un composto comune utilizzato nella produzione della maggior parte dei sartani.

Essendo un marchio di TÜRCERT Technical Control and Certification Inc. e accreditato da organizzazioni nazionali e internazionali, EUROLAB segue da vicino gli sviluppi nel mondo nel campo della scienza e della tecnologia e ha uno staff forte che si migliora costantemente. Utilizza anche moderne apparecchiature di prova e applica metodi di prova accettati in tutto il mondo. Con questa solida infrastruttura, EUROLAB fornisce anche servizi di test della nitrosamina per l'industria farmaceutica nell'ambito dei servizi di test e certificazione che fornisce alle aziende di tutti i settori.