Nab testy

Testy Nab alebo testy na neutralizáciu protilátok sú často nevyhnutnou súčasťou klinického skúšania, ak sa u pacientov pozoruje imunogenicita. Ak pacient produkuje protilátky proti liečivu, tieto protilátky majú potenciál neutralizovať účinky lieku. 

V klinickom skúšaní je dôležité zistiť nielen to, či pacient produkuje protilátky proti lieku (protilátky proti lieku alebo ADA), ale aj to, či tieto protilátky liek neutralizujú. Tento neutralizačný účinok môže viesť k zmenenej farmakokinetike a zníženej účinnosti. Za týmto účelom musí byť vyvinutý a validovaný Nab Test.

Testy nabíjania in vitro na bunkách

Väčšina testov Nab je špeciálne navrhnutá na základe buniek. Vedci PBL budú spolu s vašim tímom navrhnúť bunkový test, ktorý dokáže zistiť prítomnosť neutralizujúcich protilátok. Mechanizmus účinku liečiva vyskytujúci sa u pacienta môže tiež existovať v médiu pre bunkovú kultúru. Pochopením toho, ako liek umožňuje jeho pôsobenie, môžu vedci navrhnúť bunkový test špecifický pre konkrétny liek, cieľ a mechanizmus účinku. Zvyčajne sú biologickými testami účinnosti testy na báze buniek a rovnaký test, ktorý určuje biologickú aktivitu liečiva, sa môže použiť na stanovenie toho, či protilátky produkované pacientom inhibujú aktivitu liečivého produktu.

Testy Nab pomocou platformy MSD

EUROLAB prevádzkuje prístroj MESO QuickPlex SQ 120, zariadenie MesoScale Discovery (MSD). S produktom QuickPlex od spoločnosti MSD môže tím PBL pomôcť zákazníkom vyvinúť testy Nab s menším počtom vzoriek a menšími efektmi matice, zvýšeným dynamickým rozsahom a presnosťou pri použití reagencií. Ak je biologická aktivita bioterapeutického liečivého produktu obmedzená na väzbu ligand / receptor alebo väzbu proteín-proteín, môže sa na detekciu prítomnosti neutralizujúcich protilátok použiť test MSD Nab. Ďalšie informácie nájdete na našej stránke MSD Immunogenicity and Nab Test Page.

K dispozícii sú testovacie služby Nab

• Vývoj a validácia testov
• Bunkové testy
• Testy väzby na ligand (MSD a ELISA)
• Enzymatické testy
• Preklenovací test ELISA
• Priama ELISA
• Konkurenčná ELISA

Dostupné prístrojové vybavenie a platformy

• Test s imunosorbentom viazaným na enzým (ELISA)
• MesoScale Discovery (MSD) QuickPlex SQ 120
• Čítačky fluorescenčných platní
• Laserový rozptyl svetla - statický (LLS)
• Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC)
• Prístroje pre hromadnú špecifikáciu - GC-MS, LC-MS / MS, TOF-MS a ICP-MS
• Detaily prístrojového vybavenia

Dôležitosť testov Nab

Väčšina liekov s veľkými molekulami podávaná pacientom môže potenciálne vyvolať imunitnú odpoveď. Protilátky môžu produkovať B bunky pacienta, ktoré sa môžu viazať na farmakologicky aktívne miesta liečiva, čo spôsobuje, že liečivo je neúčinné alebo menej účinné. Tieto protilátky sa nazývajú neutralizačné protilátky.

Pretože prítomnosť neutralizujúcich protilátok ovplyvňuje bezpečnosť a účinnosť lieku, FDA a EMA vyžadujú, aby bioterapeutickí výrobcovia stanovili prítomnosť neutralizujúcich protilátok u všetkých pacientov s klinickými skúškami, u ktorých sa preukázalo, že majú protilátky proti liekom. Navrhnutím bunkových testov alebo testov väzby ligandov na stanovenie prítomnosti neutralizujúcich protilátok je možné zhromaždiť prediktívne údaje o sile a type imunitnej odpovede, ktorú môže liek vyvolať u ľudí. Preto je vykonanie Nab testu na všetkých pacientoch s klinickým skúšaním, ktorí sú pozitívni na imunogenicitu, zásadným aspektom vývoja bioterapeutických liekov.