Test vody na lieky

Dá sa dosť dobre povedať, že najpoužívanejším materiálom vo farmaceutickom priemysle je voda. Používa sa ako pomocná látka vo farmaceutických výrobkoch, pri čistení spracovateľských zariadení a pri testovaní farmaceutických výrobkov a príbuzných materiálov. Pretože farmaceutické výrobky sú neodmysliteľne navrhnuté a vyrobené tak, aby zlepšovali zdravie človeka, voda použitá pri ich výrobe a testovaní musí mať zodpovedajúcu úroveň čistoty. 

Aby sa určila vhodnosť vody na zamýšľané farmaceutické použitie, mala by sa testovať na prítomnosť kontaminantov, okrem iného vrátane organického uhlíka, elektrolytických materiálov a mikrobiologických organizmov. Americký liekopis (skrátene „USP“) poskytuje rámec testovacích metód, technické špecifikácie a všeobecné informácie o farmaceutickej vode v USA. 

USFDA uznáva USP ako oficiálny „štandard“ pre farmaceutické výrobky a príbuzné materiály, metodiky testovania a špecifikácie. Vo výsledku je založený na inšpekciách FDA zameraných na farmaceutickú vodu podľa metód a špecifikácií USP očakávania . Podobné náhrady majú aj iné jurisdikcie, ako napríklad Britský liekopis (alebo „BP“), Európsky liekopis (alebo „EP“) a Japonský liekopis („JP“). Je potrebné poznamenať, že medzi rôznymi kompendiami existujú rozdiely, preto je dôležité konzultovať s oficiálnymi kompendiami jurisdikcie, v ktorej sa bude farmaceutický výrobok vyrábať a / alebo distribuovať, aby sa zabezpečil právny súlad s týmto produktom.

Možnosti testu

USP stanovuje špecifikácie pre každý z rôznych druhov vody používaných vo farmaceutickom priemysle v USA. Najbežnejší typ, ktorý sa môže použiť v nesterilných / neparenterálnych liečivých výrobkoch, ako prostriedok na čistenie spracovateľských zariadení a ako súčasť pri testovaní liečivých výrobkov a súvisiacich materiálov. Vyčistená voda.

Vlastnosti rôznych druhov Pharma Water sa budú líšiť v závislosti od aplikácie. Preto Injekčné Su alebo Hemodialýza pre Na vodu požiadavky na skúšky, Vyčistená voda sa bude líšiť od požiadaviek.  

Pre každý typ liečivej vody obsahuje monografia USP požiadavky na testovanie špeciálne navrhnuté pre liekový produkt alebo typ aplikácie, pre ktorú sa bude voda používať.

• Celkový organický uhlík: Aj keď sa niektoré testy vykonávajú iba na konkrétnom druhu liečivej vody, existujú aj iné testy všeobecnejšej povahy, ktoré sa vzťahujú na väčšinu, ak nie na všetky druhy vody. Prvým z týchto „bežných“ testov na vodu je Total Organic Carbon (alebo „TOC“). Tento test sa vyžaduje pre takmer všetky typy liečivej vody v USA a jurisdikciách po celom svete. Voda na liečenie by mala byť relatívne zadarmo ( <Tu v USA 500 častí na miliardu zlúčenín obsahujúcich organický uhlík, čo naznačuje prítomnosť chemických a / alebo mikrobiologických nečistôt vo vode. Príklady chemických kontaminantov detegovaných TOC testom zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na acetón, metyletylketón a benzín. Pretože všetky mikrobiologické organizmy pozostávajú hlavne z molekúl uhlíka, ich príklady pseudomonas aeruginosa ve E. coli bude tiež detekovaný testom TOC obsahujúcim .
• Vodivosť vody: Ďalším bežným testom vykonaným na liekovej vode je vodivosť vody. Elektrická vodivosť vo vode je definovaná USP ako „miera toku elektrónov s pomocou iónov cez ňu“. Preto prítomnosť iónov vo vode umožní, aby ňou pretekal elektrický prúd, zatiaľ čo úplná absencia týchto iónov nebude podporovať tok elektrického prúdu. Test vodivosti vody sa používa na zistenie prítomnosti cudzích iónov vo vode, ktoré uľahčujú tok elektrického prúdu vo vode. Medzi príklady cudzích iónov patria okrem iného kovové katióny (Fe ⁺³ alebo Mg ^{+ 2} ako je fosfát (napríklad PO) a špecifické anióny ₄ ^-3 ), chlorid (Cl ^-) a amónia (NH ₄ ⁺ ). Pretože extrémne nízke hladiny iónov uľahčia elektrický prúd, USP poskytuje špecifikáciu prijateľnej úrovne, vyjadrenej ako mikrosiemény, veľmi malé jednotky elektrického prúdu.
• V injekciách Oxidovateľné látky ve Hmota pevných častíc:Medzi ďalšie testy na vodu patria oxidovateľné látky a pevné častice v injekciách. Oxidovateľné látky testujú prítomnosť molekúl, ktoré sa ľahko kombinujú s kyslíkom. Permanganistan draselný, silné a jasne sfarbené oxidačné činidlo, sa používa na označenie prítomnosti oxidovateľných látok vo vode. Príklady kontaminantov zistených týmto testom zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na mikrobiologické organizmy, biologické zlúčeniny a zlúčeniny obsahujúce kovy. Pokiaľ ide o časticové látky v injekciách, ako naznačuje nadpis, tento test sa používa na stanovenie prítomnosti častíc, ktoré sa môžu nachádzať v liečivej vode. Ak sa na oftalmický alebo injekčný produkt použije voda, sú častice veľmi znepokojivé.
• Mikrobiologický test: Aj keď mikrobiologické testovanie na všetky typy farmaceutickej vody nie je zahrnuté v monografii USP, FDA považuje jednotlivé monografie za vyhovujúce iba „minimálnym“ kvalitatívnym požiadavkám a plne očakáva, že všetky druhy farmaceutickej vody vyrobené zo systému úpravy. kde sa používajú na pravidelné sledovanie mikrobiologickej kontaminácie („nalievanie“ vody). Všeobecná časť USP „Voda na farmaceutické účely“ <1231> špecifikuje testovacie metódy upravené v USP <61> s názvom „Testy mikrobiálneho číslovania“ a upravené v USP <62> „Test na špecifické organizmy“ a vhodné na monitorovanie vody vo farmaceutickej kvalite.
• Biofilmy: Jedným z najväčších problémov s upravenými vodnými systémami je tvorba biofilmu. Všeobecná časť USP <1231> Oddiel 8.2 definuje biofilm ako „súbor trojrozmerných štruktúrovaných nepohyblivých mikrobiálnych buniek zaliatych v matrici extracelulárnych polymérnych materiálov (EPS)“. Keď sa baktérie prilepia na povrchy vo vlhkom prostredí, vytvárajú sa biofilmy, ktoré sa na tomto mieste množia a vytvárajú matricu EPS, lepkavú lepkavú látku. Po vytvorení sa ďalšie mikroorganizmy môžu pripojiť k matrici EPS a vytvoriť tak mikrobiálnu „komunitu“. Trojrozmerná povaha biofilmov vysvetľuje ich odolnosť voči väčšine chemických dezinfekčných prostriedkov, ktoré majú ťažkosti s penetráciou cez EPS. Najefektívnejšou metódou odstraňovania biofilmu z vodného systému je tepelná sterilizácia.
• Systém úpravy vody dizajn : Je dôležité si uvedomiť, že voda a akýkoľvek systém úpravy používaný na výrobu liečivej vody poskytuje vynikajúce prostredie pre mikrobiálny rast. Preto je návrh systému úpravy vody veľmi dôležitou otázkou. Zle navrhnutý systém môže kontaminovať vodu, ktorú produkuje. Pri rozhodovaní o dizajne systému úpravy vody je na výber veľa možností. Medzi najbežnejšie spôsoby výroby farmaceutickej vody patria deionizácia, reverzná osmóza, filtrácia a destilácia. Voda pri mikrobiologickej "usmrcovacej" teplote (minimálne 80 ° C) ^pomsta) Existujú aj „horúce“ systémy určené na uchytenie C). Možnosti návrhu by mali byť založené na konkrétnych potrebách výrobného miesta, ktoré musí systém úpravy vody podporovať. Pri navrhovaní vodného systému prichádza do úvahy kvalita vody, rýchlosť výroby, skladovacie a distribučné potreby, ľahká údržba a náklady.
• overenie a kvalifikácia: Bez ohľadu na to, aké možnosti návrhu sa urobia, nakoniec každý systém Úprava vody , skladovanie ve distribúcia musí prejsť Overením a kvalifikáciami jeho častí .   Validačné a kvalifikačné činnosti zaisťujú spoľahlivosť celého systému preukázaním kontroly nad procesom počas vhodného monitorovacieho a monitorovacieho obdobia. USP <1231> oddiel 4.2, „Validácia je program, ktorý potvrdzuje vysokú úroveň istoty, že daný proces môže konzistentne dodávať výrobky, ktoré spĺňajú konkrétny súbor kvalitatívnych charakteristík.“
• Odber vzoriek a testovanie: Monitorovanie upraveného vodného systému vyžaduje odber vzoriek a testovanie farmaceutickej vody z rôznych miest v systéme, vrátane systému na výrobu vody, zásobníkov a distribučnej siete (miesta použitia). Aj keď je väčšina systémov vybavená „in-line“ monitorovacími zariadeniami, ako sú analyzátory TOC a merače vodivosti, vždy existuje potreba fyzického vzorkovania systému na vykonávanie „offline“ testov. Pri fyzickom odbere vzoriek z vodných systémov by sa mali prijať opatrenia, aby sa zabránilo vniknutiu kontaminujúcich látok do odobratej vody. Pred odberom vzorky by mali byť ventily na odber vzoriek sterilizované a ponechané vysušiť. Pred odberom vzoriek by sa mali určiť príslušné premývacie objemy. Vzorkovač musí byť vyškolený v odbere vzoriek z vodných systémov a musí nosiť sterilné rukavice a iný odev / pomôcky považované za potrebné. Na odber vzoriek by sa mali používať sterilné nádoby. Vzorky na testovanie TOC by sa mali zhromažďovať v špeciálne pripravených fľašiach. Po odbere vzoriek by sa mali čo najskôr otestovať. Ak sa test nedá začať do niekoľkých hodín, musia sa vzorky až do začiatku testu ochladiť. Aj vzorky chladenej vody majú krátku životnosť najviac niekoľko dní. Vzorky by mali byť ochladené, kým sa nezačne testovanie.