Nitrosamínové testy - vo farmaceutickom priemysle

Čo je nitrozamín?

Nitrozamíny sa tvoria reakciou medzi dusičnanmi alebo dusitanmi a určitými amínmi. Nitrozamíny sa nachádzajú v širokej škále spotrebných výrobkov, ako sú spracované mäso, alkoholické nápoje, kozmetika a cigaretový dym. Nitrosamíny sa však považujú za silné karcinogénne zlúčeniny, ktoré spôsobujú rakovinu v rôznych orgánoch a tkanivách, ako sú mozog, pľúca, pečeň, žalúdok, pažerák, obličky, močový mechúr a nosový sínus.

Nitrosamíny nemajú známe priemyselné použitie. V spracovaných potravinách sa však javí ako neúmyselné vedľajšie produkty pri príprave a spracovaní potravín.

Nitrozamíny sú všeobecnou definíciou používanou na označenie širokej skupiny N-nitrózozlúčenín (NOC). Tieto zlúčeniny spadajú do dvoch skupín: N-nitrozamíny a N-nitrozamidy.

Záujem o túto skupinu zlúčenín sa zvýšil po preukázaní ich mutagénnych a karcinogénnych vlastností. Zistilo sa, že mnohé z týchto zlúčenín spôsobujú rakovinu u laboratórnych zvierat. Zistilo sa tiež, že hrá úlohu pri vzniku mnohých druhov rakoviny u ľudí. Vzhľadom na širokú škálu zdrojov expozície človeka sa kladie dôraz na výskum pokročilých a citlivých testovacích a analytických metód.

Nitrozamíny vo farmaceutickom priemysle

Nitrosamíny sú nežiaducimi hosťami farmaceutického priemyslu. Spoločná a ľahká povaha týchto prekurzorov zlúčenín a nitrosačné reakcie pod kyslé pH spôsobili, že nitrosamíny sú jedným z bežných a nežiaducich hostí vo farmaceutickom svete.

Karcinogénne vlastnosti nitrozamínov neboli nedávno rozpoznané, sú známe už viac ako 50 rokov. Existuje niekoľko druhov nitrozamínov, ktorých karcinogénne vlastnosti boli testované a stanovené laboratórnymi testami. Napríklad nitrosodimetylamín, nitrozodetylamín a kyselina N-nitrózo-N-metyl-4-aminomaslová sú medzi nimi dobre známe.

Hraničné hodnoty nitrozamínu vo farmaceutických výrobkoch sú odvodené iba z údajov o účinnosti rakoviny v štúdiách na hlodavcoch, pretože mnoho regulačných agentúr po celom svete nepovažuje prístup k hranici toxikologických obáv za prijateľnú.

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a ďalšie medzinárodné organizácie nedávno oživili miesto nitrozamínov vo farmaceutickom svete. Nitrosamíny ovplyvňujú najmä lieky ako Valsartan, Losartan, Irbesartan, Azilsartan, Olmesartan, Eprosartan, Candesartan a Telmisartan. Najhoršie ovplyvnenými liekmi sú Valsartan a Losartan. Mnoho z týchto liekov bolo stiahnutých z obehu. Všetky farmaceutické spoločnosti musia navyše vyhodnotiť prítomnosť nitrozamínov v ich liekoch a o svojich zisteniach informovať FDA.

Na druhej strane americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) urýchlil svoju prácu zameranú na riešenie problému nitrozamínov v sartanoch a informovanie verejnosti.

Pokiaľ ide o nitrozamíny a ďalšie mutagénne nečistoty vo farmaceutických látkach, diskutuje sa o tom, čo je potrebné urobiť, aby sa dalo predvídať a predchádzať týmto situáciám. Pokiaľ ide o nitrozamíny, existujú určité proaktívne kroky, ktoré môžu farmaceutické spoločnosti podniknúť. Vďaka nim sa očakáva, že je menej pravdepodobné, že nitrosamíny budú nájdené ako nečistoty. Napríklad,

• Pokiaľ sú akékoľvek medziprodukty alebo nečistoty v liečivej látke sekundárne amíny, je užitočné hľadať zodpovedajúce nitrozamíny počas vývoja výrobného procesu.
• Ak sa v ktorejkoľvek fáze výrobného procesu liečivej látky použije dusitan sodný, malo by sa vykonať komplexné hodnotenie všetkých možných nitrozamínov na základe východiskových materiálov, reagencií a rozpúšťadiel.
• Ak sa pri výrobe liečivej látky používajú rozpúšťadlá ako dimetylformamid, dimetylacetamín alebo dietylacetamid, je potrebné hľadať potenciálne nitrozamíny.
• Ak má činidlo sekundárnu amínovú štruktúru, je potrebné hľadať nitrozamíny súvisiace s týmito amínmi.
• Ak sa ako reagencie použijú amidy a karbamáty alebo sa vyrobia ako medziprodukty v syntetickej schéme liečivej látky, potom pravdepodobne vzniknú nitrozamíny.
• Malo by sa overiť, či sa dusitan sodný používa v ktorejkoľvek fáze výrobného procesu medziproduktu, regulačného východiskového materiálu.

Vo výskumoch sa dospelo k záveru, že v závislosti od štruktúry sartanov a povahy nitrozamínov v nich obsiahnutých, zdrojom nitrozamínov nie je zhoršenie alebo výrobný proces sartanov. Zdroje spočívajú v činidlách použitých pri výrobe väčšiny sartanu, nečistotách prítomných v rozpúšťadlách a v niektorých prípadoch nesprávnej recyklácii rozpúšťadiel, ktorá tieto nečistoty spôsobuje. Dusitan sodný je bežná zlúčenina používaná pri výrobe väčšiny sartanov.

Ako značka TÜRCERT Technical Control and Certification Inc. a akreditovaná národnými a medzinárodnými organizáciami, EUROLAB pozorne sleduje vývoj vo svete v oblasti vedy a techniky a má silný personál, ktorý sa neustále zdokonaľuje. Používa tiež moderné testovacie zariadenie a aplikuje testovacie metódy akceptované na celom svete. Vďaka tejto silnej infraštruktúre poskytuje EUROLAB tiež služby testovania nitrozamínov pre farmaceutický priemysel v rámci testovacích a certifikačných služieb, ktoré poskytuje spoločnostiam zo všetkých sektorov.