Skúška stálosti stability

Všetky voľnopredajné (OTC) a lieky na predpis (Rx) distribuované v USA musia vykazovať dátum exspirácie podporený štúdiami stability uskutočňovanými v súlade s platnými smernicami FDA a ICH. Každá sila liečivého produktu a každé primárne balenie a systém uzáveru, ktorým sa vydáva, musia byť podporené testovaním stability. 

Túto požiadavku možno nájsť v Kódexe federálnych predpisov, 21 CFR, časť 211.137 - „Dátum exspirácie“, a oddiele 211.166 - „Test stability“. Ak túto prácu delegujete na laboratórium tretej strany, uistite sa, že môže poskytnúť pokyny, ktoré vám pomôžu zorientovať sa v regulačných a doplňujúcich pokynoch a vykonať audit systému kvality v ich zariadení.

Čo je štúdia stability a aký je jej účel?

Štúdia stability je testovací program navrhnutý tak, aby poskytoval dôkazy o tom, ako sa kvalita liečivej látky alebo liečivého produktu mení v priebehu času pod vplyvom rôznych environmentálnych faktorov, ako je teplota, vlhkosť a odporúčané podmienky skladovania. je potrebné stanoviť časy opakovaných skúšok a trvanlivosť. (Pozri pokyny FDA pre priemysel Q1A (R2) „Testovanie stability nových farmaceutických látok a výrobkov“))

Aké typy štúdií stability sa bežne vyrábajú?

U voľne predajných liekov je potrebné testovanie stability za odporúčaných podmienok skladovania uvedených na štítku a v ostatných prípadoch môže byť liek počas výroby, skladovania a prepravy exponovaný. Výsledkom je, že existuje niekoľko podmienok stability, ktoré sa bežne používajú na stanovenie stability liečivého produktu v jeho predávanom balení. Príklady najbežnejších podmienok stability sú tieto:

Štúdia stability v reálnom čase alebo pri izbovej teplote (RT)

Štúdia stability vykonaná za podmienok približujúcich sa regulovanej teplote a vlhkosti pre dlhodobé skladovanie. Pre farmaceutické výrobky distribuované v USA sú podmienky dlhodobej stability skladovania 25 +/- 2 ° C a 60 +/- 5% relatívna vlhkosť.

Zrýchlená štúdia stability

Štúdia stability vykonaná za prehnaných podmienok s cieľom urýchliť proces starnutia, tj. Rýchlosť chemickej degradácie a / alebo fyzikálnych zmien. Najbežnejšie používané podmienky skladovania s urýchlenou stabilitou pre liečivé výrobky predávané v USA sú 75 +/- 5 ° C a 40 +/- 2% RH.

Štúdia priebežnej stability

Štúdia stability vykonaná za stredných (stredných) dlhodobých a zrýchlených podmienok skladovania. Pre farmaceutické výrobky predávané v USA sú podmienky 30 +/- 2 ° C a 65 +/- 5% RH. Vzorky uskladnené za prechodných podmienok sa typicky testujú, iba ak dôjde k poruche počas testovania vzoriek uskladnených za podmienok zrýchleného skladovania.

Štúdia stability proti zmrazeniu a rozmrazeniu

Štúdia uskutočnená pri 5 ° C (bez regulácie vlhkosti) s cieľom zistiť vplyv zmrazenia a následného rozmrazenia na stabilitu produktu. Takéto štúdie je možné uskutočňovať v jednom alebo viacerých cykloch zmrazovania a topenia s tromi najbežnejšie používanými cyklami.

Štúdia fotostability

Štúdia na stanovenie účinku celého alebo ultrafialového svetla na stabilitu produktu. Toto nie je potrebné pre farmaceutické výrobky balené v úplne nepriehľadných kontajnerových systémoch.

Štúdia stability hromadného držania

Štúdia stability uskutočnená za dlhodobých podmienok na vyhodnotenie stability dávky výrobkov v kontajneri na voľne ložené látky. To platí pre situácie, keď sa liek môže skladovať vo veľkej nádobe určitý čas pred tým, ako sa umiestni do obalu pre koncového používateľa.

Štúdia stability po období otvorenia (PAO)

Štúdia vykonaná na vyhodnotenie stability produktu po otvorení a následnom uzavretí systému kontajnerov (nie však „opätovne uzavretých“). Prvýkrát bol predstavený v rámci EÚ, ale v súčasnosti si začína získavať uznanie v USA.

Ako nastaviť dátum expirácie pre uvedenie nového OTC lieku na trh?

FDA vyžaduje, aby bol dátum exspirácie každého OTC lieku podložený štúdiami stability v reálnom čase (RT). FDA však chápe, že majitelia liekov budú čeliť zbytočným ťažkostiam, keď budú musieť pred uvedením nového OTC lieku s dvojročnou dobou platnosti čakať dva roky na generovanie údajov o stabilite RT. Výsledkom je, že FDA umožňuje extrapoláciu údajov o zrýchlenej stabilite, aby sa určil dátum vypršania počiatočného spustenia, ale FDA tiež vyžaduje, aby sa rovnaká dávka použitá v zrýchlenom chode podrobila simultánnemu testovaniu stability RT. Štúdie zrýchlenej stability nemožno použiť samotné na podporu dátumu expirácie OTC liekových výrobkov. Výsledky zrýchlených štúdií by sa mali overiť vykonaním štúdií stability RT.