İlaç Suyu Testi

İlaç endüstrisi tarafından en çok kullanılan materyalin su olduğunu söylemek güvenlidir. İlaç ürünlerinde, işleme ekipmanlarının temizliğinde ve ilaç ürünlerinin ve ilgili malzemelerin test edilmesinde yardımcı madde olarak kullanılır. İlaç ürünleri kişinin sağlığını iyileştirmek için doğası gereği tasarlandığı ve yaratıldığı için, bunların üretiminde ve test edilmesinde kullanılan su uygun bir saflık seviyesine sahip olmalıdır. 

Suyun, amaçlanan farmasötik uygulama için uygunluğunu belirlemek için, organik karbon, elektrolitik malzemeler ve mikrobiyolojik organizmalar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere kirletici maddelerin varlığı açısından test edilmelidir. Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (veya kısaca "USP") bir test yöntemleri çerçevesi sağlar, ABD'de Farmasötik Su ile ilgili teknik özellikler ve genel bilgiler. 

USFDA, USP'yi farmasötik ürünler ve ilgili malzemeler, test metodolojileri ve spesifikasyonları için resmi "Standart" olarak kabul eder. Sonuç olarak, FDA denetimlerini temel alırUSP yöntemleri ve spesifikasyonlarına göre Farmasötik Su beklentileri . İngiliz Farmakopesi (veya "BP"), Avrupa Farmakopesi (veya "EP") ve Japon Farmakopesi (veya "JP") gibi diğer yargı bölgeleri de benzer kompendiya sahiptir. Çeşitli compendia'lar arasında farklılıklar olduğu unutulmamalıdır, bu nedenle, bu ürünün yasal uyumluluğunu sağlamak için, farmasötik bir ürünün üretileceği ve / veya dağıtılacağı yargı alanının resmi compendia'ına danışmak önemlidir.

Test Seçenekleri

USP, ABD'de ilaç endüstrisi tarafından kullanılan çeşitli su türlerinin her biri için spesifikasyonlar belirler. En yaygın tür, steril olmayan / parenteral olmayan ilaç ürünlerinde, temizleme işleme ekipmanı için bir ajan olarak ve ilaç ürünleri ve bunlarla ilgili materyallerin test edilmesinde bir bileşen olarak kullanılabilen Saflaştırılmış Sudur.

Çeşitli İlaç Suyu türlerinin özellikleri, uygulamaya bağlı olarak değişiklik gösterecektir. Bu nedenle, Enjeksiyonluk Su veya Hemodiyaliz İçin Su için test gereklilikleri, Arıtılmış Su gerekliliklerinden farklı olacaktır.  

Her bir İlaç Suyu türü için USP Monografı, suyun kullanılacağı ilaç ürünü veya uygulama türü için özel olarak tasarlanmış test gereksinimlerini içerir.

• Toplam Organik Karbon: Yalnızca belirli bir İlaç Suyu türü üzerinde gerçekleştirilen bazı testler olmasına rağmen, tüm su türleri olmasa da çoğu için geçerli olan daha genel nitelikte başka testler de vardır. Bu 'yaygın' su testlerinden ilki Toplam Organik Karbon'dur (veya "TOC"). Bu test, ABD'de ve dünya genelindeki yargı bölgelerinde neredeyse tüm İlaç Suyu türleri için gereklidir. İlaç Suyu nispeten ücretsiz olmalıdır ( <Sudaki kimyasal ve / veya mikrobiyolojik safsızlıkların varlığını gösteren organik karbon içeren bileşiklerin burada ABD'de milyarda 500 parçası. TOC testi ile tespit edilen kimyasal kirletici maddelerin örnekleri arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, aseton, metil etil keton ve benzin yer alır. Tüm mikrobiyolojik organizmalar esas olarak karbon moleküllerinden oluştuğundan, örnekleri pseudomonas aeruginosa ve E. coli'yi içeren TOC testi ile de tespit edilecektir .
• Su İletkenliği: İlaç Suyu üzerinde yapılan bir diğer yaygın test Su İletkenliğidir. Sudaki elektriksel iletkenlik, USP tarafından “içinden iyonla kolaylaştırılmış elektron akışının bir ölçüsü” olarak tanımlanır. Bu nedenle, sudaki iyonların varlığı bir elektrik akımının içinden geçmesine izin verirken, bu tür iyonların tamamen yokluğu elektrik akımının akışını desteklemeyecektir. Su İletkenlik testi, sudaki elektrik akımı akışını kolaylaştıran, sudaki yabancı iyonların varlığını tespit etmek için kullanılır. Yabancı iyonlar örnekleri arasında, ancak metalik katyonlar (Fe sınırlı değildir ⁺³ ya da Mg ^{+ 2} gibi Fosfat (PO gibi) ve spesifik anyonlar ₄ ^-3 ), klorür (Cl ^-) ve Amonyum (NH ₄ ⁺ ). Aşırı düşük iyon seviyeleri bir elektrik akımını kolaylaştıracağından, USP, çok küçük elektrik akımı birimleri olan microsiemens olarak ifade edilen, kabul edilebilir bir seviye için spesifikasyon sağlar.
• Enjeksiyonlarda Oksitlenebilir Maddeler ve Partikül Madde:Diğer İlaç Suyu testleri, Oksitlenebilir Maddeler ve Enjeksiyonlardaki Partikül Maddeyi içerir. Oksitlenebilir Maddeler, oksijen ile kolayca birleşen moleküllerin varlığını test eder. Güçlü ve parlak renkli bir oksitleyici madde olan Potasyum Permanganat, sudaki oksitlenebilir maddelerin varlığını belirtmek için kullanılır. Bu test ile saptanan kirletici maddelerin örnekleri arasında, sınırlı olunmayarak, mikrobiyolojik organizmalar, biyolojik bileşikler ve metal içeren bileşikler bulunmaktadır. Enjeksiyonlardaki Partikül Madde ile ilgili olarak, başlığından da anlaşılacağı gibi, bu test, İlaç Suyunda mevcut olabilecek partiküllerin varlığını belirlemek için kullanılır. Su, oftalmik veya enjekte edilebilir bir ürün için kullanılıyorsa, partiküller büyük endişe kaynağıdır.
• Mikrobiyolojik Test: Her tür Farmasötik Su için Mikrobiyolojik Test, USP Monografına dahil edilmemesine rağmen, FDA, tek tek Monografları yalnızca "minimum" kalite gereksinimlerini sağladığına bakar ve bir arıtma sisteminden üretilen tüm Farmasötik Su türlerini tam olarak bekler. mikrobiyolojik kontaminasyon için düzenli olarak izlenmek üzere kullanıldıkları yerde (“dökme” sular). "Farmasötik Amaçlar için Su" başlıklı USP Genel Bölümü <1231>, "Mikrobiyal Numaralandırma Testleri" başlıklı USP <61> 'den uyarlanan ve USP <62> "Spesifik Organizmalar için Test" den uyarlanan test yöntemlerini belirtir ve Farmasötik kalitesinin izlenmesi için uygundur Su.
• Biyofilmler: Arıtılmış su sistemleri ile ilgili en büyük endişelerden biri Biyofilm oluşumudur. USP Genel Bölüm <1231> Bölüm 8.2, bir biyofilmi "hücre dışı polimerik maddeler (EPS) matrisine gömülü üç boyutlu yapılandırılmış hareketsiz mikrobiyal hücreler topluluğu" olarak tanımlar. Bakteriler nemli ortamlarda yüzeylere yapıştıklarında biyofilmler oluşur ve o yerde çoğalırken, yapışkan, yapışkan benzeri bir madde olan EPS matrisi üretirler. Bir kez oluşturulduktan sonra, diğer mikroorganizmalar kendilerini EPS matrisine bağlayarak mikrobiyal bir "topluluk" oluşturabilir. Biyofilmlerin üç boyutlu yapısı, EPS'den nüfuz etmekte zorlanan çoğu kimyasal dezenfektana karşı dirençlerini açıklar. Bir su sisteminden biyofilm çıkarmanın en etkili yöntemi ısı sterilizasyonu.
• Su Arıtma Sisteminin Tasarımı : Suyun ve İlaç Suyu üretmek için kullanılan herhangi bir arıtma sisteminin mikrobiyal büyüme için mükemmel bir ortam sağladığını anlamak önemlidir. Bu nedenle, Su Arıtma Sisteminin Tasarımı çok önemli bir konudur. Kötü tasarlanmış bir sistem ürettiği suyun kirlenmesine neden olabilir. Bir su arıtma sisteminin tasarımına karar verirken seçim yapabileceğiniz birçok seçenek vardır. Farmasötik Su üretiminin en yaygın yöntemleri arasında Deiyonizasyon, Ters Ozmoz, Filtrasyon ve Distilasyon bulunur. Suyu mikrobiyolojik "öldürme" sıcaklığında (minimum 80 ^oC) tutmak için tasarlanmış "sıcak" sistemler de vardır.C). Tasarım seçenekleri, su arıtma sisteminin desteklemesi gereken üretim sahasının özel ihtiyaçlarına dayanmalıdır. Bir su sistemi tasarlanırken su kalitesi, üretim oranı, depolama ve dağıtım ihtiyaçları, bakım kolaylığı ve maliyetin tümü devreye girer.
• Doğrulama ve Nitelendirme: Hangi tasarım seçimlerinin yapıldığına bakılmaksızın, nihayetinde her sistem , içerdiği Su Arıtma , Depolama ve Dağıtım bölümlerinin Doğrulamasından ve Niteliklerinden geçmelidir .   Doğrulama ve yeterlilik faaliyetleri, uygun bir izleme ve gözlem süresi boyunca sürecin kontrolünü göstererek tüm sistemin güvenilirliğini sağlar. USP <1231> Bölüm 4.2, "Doğrulama, belirli bir sürecin belirli bir dizi kalite özelliğine uyan ürünü tutarlı bir şekilde sunabildiğini yüksek bir güvence düzeyinde belgeleyen bir programdır."
• Örnekleme ve Test: Arıtılmış bir su sisteminin izlenmesi, su üretim sistemi, depolama tankları ve dağıtım ağı (kullanım noktaları) dahil olmak üzere sistem içindeki çeşitli konumlardan Farmasötik Suyun Numune Alınıp Test Edilmesini gerektirir. Çoğu sistem, TOC Analizörleri ve İletkenlik Ölçerler gibi "sıralı" izleme cihazları ile donatılmış olsa da, "çevrim dışı" testler gerçekleştirmek için her zaman sistemin fiziksel olarak örneklenmesi ihtiyacı vardır. Su sistemlerinden fiziksel olarak numune alındığında, numune alınan suya kirletici maddelerin girmesini önlemek için önlemler alınmalıdır. Numune vanaları sterilize edilmeli ve numune almadan önce kurumaya bırakılmalıdır. Numune alınmadan önce uygun yıkama hacimleri belirlenmelidir. Örnekleyici, su sistemlerinden numune alma konusunda eğitimli olmalı ve steril eldivenler ve gerekli görülen diğer giysiler / cihazlar giymelidir. Örnek toplama için steril kaplar kullanılmalıdır. TOC testi için numuneler özel olarak hazırlanmış şişelerde toplanmalıdır. Örnekler toplandıktan sonra, mümkün olduğunca çabuk test edilmelidir. Test birkaç saat içinde başlatılamazsa, numuneler test başlayana kadar soğutulmalıdır. Soğutulmuş su numunelerinin bile en fazla birkaç günlük kısa bir ömrü vardır. Numuneler, test başlayana kadar soğutulmalıdır.